Учени от Йейлския университет идентифицираха потенциално лечение за тежките сърдечни усложнения при децата с рядка генетична болест – синдром на Нунън с множество лентигини (Noonan syndrome with multiple lentigines, NSML). Заболяването води до характерни черти на лицето, нисък ръст и тъмни петна по кожата, но най-сериозното му усложнение е хипертрофичната кардиомиопатия – опасно задебеляване на сърдечния мускул, което често е фатално през първите месеци от живота.
Екипът от Йейл е открил, че не загубата на ензимна активност на SHP2 – протеин, свързан с болестта – е причината за сърдечните проблеми. Вместо това, мутациите в този ген правят SHP2 своеобразна „сцена“ за свързване с други молекули, които активират опасна верижна реакция в клетките. Тази реакция води до свръхактивация на два транскрипционни фактора – протеини, които регулират активността на гени – и до драстично намаляване на BMP10 – молекула, жизненоважна за нормалното развитие на сърдечния мускул.
Изследователите са тествали вече съществуващо лекарство – дасатиниб, използвано при някои форми на левкемия – за да блокират активирането на ключовия ензим c-Src, който е част от описаната молекулярна верига. При мишки със синдром на Нунън лечението с много ниски дози дасатиниб успява да възстанови нормалните нива на BMP10 и да потисне развитието на хипертрофична кардиомиопатия.
„Успяхме да проследим пътя от генната мутация до структурните промени в сърцето, което ни дава увереност, че тази терапия има реален потенциал“, казва д-р Сраван Перла, водещ автор на изследването.
Откритието отваря врата към бъдещи клинични изпитвания, които биха могли да доведат до първото ефективно лечение за едно от най-смъртоносните усложнения при пациенти със синдром на Нунън с множество лентигини.
Изследването е публикувано в престижното списание Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).